近日，河北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王振山教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際主流期刊《Advanced Science》在線發(fā)表了題為“Ciliary Type III Adenylyl Cyclase in the VMH Is Crucial for High-Fat Diet-Induced Obesity Mediated by Autophagy”的研究論文。該研究揭示了腺苷酸環(huán)化酶3(AC3)基因在小鼠下丘腦神經(jīng)細(xì)胞纖毛部位的表達(dá)對(duì)高脂肪飼料誘導(dǎo)的肥胖有重要的調(diào)控作用。

肥胖是一世界性代謝疾病綜合癥，而且肥胖趨勢(shì)還在逐年增加。雖然人們一直致力于減肥藥物的研發(fā)，但收效甚微。主要是我們對(duì)肥胖機(jī)理的了解還非常有限。來(lái)自全球上百萬(wàn)人類樣本所進(jìn)行的全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，AC3基因與肥胖表型密切相關(guān)，但其致病原因并不清楚。

在這篇論文中，研究人員將完整人類AC3基因定點(diǎn)敲入小鼠后，表現(xiàn)抵抗高脂肪飼料誘導(dǎo)的肥胖。采用CRISPR/Cas9、RNAi、AAV病毒包裝等方法，在小鼠下丘腦部位特異敲低AC3基因在神經(jīng)細(xì)胞纖毛上的表達(dá)，小鼠呈現(xiàn)肥胖癥狀，尤其在高脂肪飼料喂養(yǎng)下，肥胖趨勢(shì)更為明顯。研究人員結(jié)合體內(nèi)、外研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，AC3基因?qū)Ψ逝值恼{(diào)控與神經(jīng)細(xì)胞自噬活動(dòng)相關(guān)。這一研究成果增進(jìn)了我們對(duì)人類肥胖機(jī)理的了解，對(duì)其治療也有一定的啟示作用！

該論文第一作者為王振山教授已畢業(yè)博士研究生楊棟(現(xiàn)中科院上海神經(jīng)所工作)和在讀博士研究生吳向博，周艷芬副教授和王偉娜博士生也做出了重要貢獻(xiàn)，通訊作者為王振山教授。河北大學(xué)是唯一完成單位。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、河北大學(xué)生命科學(xué)與綠色發(fā)展研究院和河北大學(xué)研究生院優(yōu)博培育項(xiàng)目資助。

全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202102568

（生命科學(xué)學(xué)院、科學(xué)技術(shù)處供稿）